[약사포스팅] 세포손상을 일으킬 수 있는 위험한 환경은?

1. 물리적 요인: 예) 전리방사선(Ionizing radiation)

 

1) 물을 분해하여 hydroxyl radical을 생성

• DNA 및 단백질의 손상, 돌연변이 등 유도

2) 세포독성은 투여량에 의해 좌우됨

•300 - 1,000 R: 활발히 분열하는 세포에 작용하여 apoptosis 유도

•2,000 R 이상: 모든 세포의 necrosis 유발

 

2. 감염원: 예) 바이러스(Virus)

 

1) 바이러스에 의한 세포손상

(1) 직접적인 독성(direct toxicity): 세포 효소 파괴 및 영양분 고갈로 항상성 파괴

(2) 세포자멸사(apoptosis) 조절

(3) 면역반응과 관련된 세포독성: 바이러스 감염 세포의 apoptosis 및 complement 에 의한 cell lysis 유도

2) 미생물 독소

콜레라균(Vibrio cholerae), 대장균(Escherichia coli)에 의한 독소에 의하여 G protein이 활성화됨

 

3. 화학물질(Chemical) 및 약물

 

1) 화학물질의 대사산물에 의한 독성

(1) acetaminophen: cytochrome P450 대사산물(NAPQI)이 간 괴사 유발

acetaminophen→ N-acetyl-p-benzoquinone imine (NAPQI)→ 간세포 단백질 의 sulfhydryl group과의 중합으로 세포손상 glutathione(GSH)의 고갈 유도 → 간세포 괴사 유발

(2) 사염화탄소(carbon tetrachloride, CCl): 세포막 인지질의 과산화 및 손상 유도

 

2) 화학물질에 의한 직접적 독성

(1) 중금속(heavy metal), cyanide: 미토콘드리아에 영향

(2) phalloidin(독버섯 유래): 세포골격(cytoskeleton)에 영향

(3) alkylating agent: DNA glutathione

 

3) 유전적 장애: 예) 비정상적인 G protein의 활동

(1) 유전적인 G protein subunit 결핍: 뇌하수체 및 갑상샘에 다발성 내분비 종양

(multiple endocrine neoplasia) 유발

(2) G protein의 돌연변이 : 과도한 혈관수축으로 인한 고혈압 유발